Micropartículas endoteliales en preeclampsia y eclampsia

Micropartículas endoteliales en preeclampsia y eclampsia

Med Clin (Barc). 2011;136(12):522–526 www.elsevier.es/medicinaclinica Original Micropartı´culas endoteliales en preeclampsia y eclampsia Eduardo Re...

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Med Clin (Barc). 2011;136(12):522–526

www.elsevier.es/medicinaclinica

Original

Micropartı´culas endoteliales en preeclampsia y eclampsia Eduardo Reyna-Villasmil *, Jorly Mejia-Montilla, Nadia Reyna-Villasmil, Duly Torres-Cepeda, ˜ a-Paredes, Joel Santos-Bolı´var y Juan Perozo-Romero Elvia Pen Servicio de Obstetricia y Ginecologı´a - Maternidad Dr. Nerio Belloso, Hospital Central Dr. Urquinaona, Maracaibo, Estado Zulia, Venezuela

´ N D E L A R T I´ C U L O INFORMACIO

R E S U M E N

Historia del artı´culo: Recibido el 17 de febrero de 2010 Aceptado el 20 de julio de 2010 On-line el 15 de enero de 2011

Objetivo: Comparar los valores de micropartı´culas endoteliales en pacientes ecla´mpsicas, preecla´mpsicas y embarazadas normotensas. Material y me´todo: Se seleccionaron pacientes que asistieron al Hospital Central ‘‘Dr. Urquinaona’’ (Maracaibo, Venezuela). Se incluyeron 30 pacientes con preeclampsia leve (grupo A), 30 pacientes con preeclampsia grave (grupo B) y 30 pacientes con eclampsia (grupo C). El grupo control fue seleccionado en base a la edad e ı´ndice de masa corporal similar con los grupos en estudio y consistio´ en 35 embarazadas normotensas (grupo D). So´lo se incluyeron pacientes nulı´paras. Las muestras de sangre se recolectaron en todas las pacientes antes del parto y en los grupos en estudio inmediatamente despue´s del diagno´stico para la determinacio´n de micropartı´culas endoteliales. Resultados: Se encontraron diferencias estadı´sticamente significativas en la edad gestacional entre el grupo los grupos B y C comparado con los controles (p < 0,05). Los valores ma´s altos de micropartı´culas endoteliales se observaron en el grupo de pacientes ecla´mpsicas, junto con las preecla´mpsicas graves. Se encontraron valores ma´s bajos en las preecla´mpsicas leves. Los grupos en estudio presentaron valores de micropartı´culas endoteliales significativamente superiores que los controles (p < 0,05). Al realizar el ana´lisis de regresio´n lineal, se encontro´ que los factores que afectaban significativamente la concentracio´n plasma´tica de micropartı´culas endoteliales fueron: a´cido u´rico, proteinuria en 24 horas, valores de transaminasas y recuento de plaquetas (p < 0,05). Conclusiones: Los hallazgos de esta investigacio´n demuestran que las pacientes ecla´mpsicas y preecla´mpsicas presentan valores de micropartı´culas endoteliales ma´s altos que las embarazadas normotensas. ˜ a, S.L. Todos los derechos reservados. ß 2010 Elsevier Espan

Palabras clave: Micropartı´culas endoteliales Preeclampsia Eclampsia

Endothelial microparticles in preeclampsia and eclampsia A B S T R A C T

Keywords: Endothelial microparticles Preeclampsia Eclampsia

Objective: To compare endothelial microparticles values in eclamptic, preeclamptic and normotensive pregnant women. Materials and methods: Patients were selected among those who assisted to Obstetrics Emergency at Hospital Central ‘‘Dr. Urquinaona’’, Maracaibo, Venezuela. There were included 30 patients with mild preeclampsia (group A), 30 patients with severe preeclampsia (group B) and 30 patients with eclampsia (group C). A control group was selected for having similar age and body mass index to studied groups and consisted in 35 healthy pregnant women (group D). There were included only nuliparous patients. Blood samples were collected in all patients before delivery and in studied groups immediately after diagnosis for endothelial microparticles determination. Results: There were statistically significant differences in gestational age between groups B and C compared with controls (P < .05). Higher values of endothelial microparticles were observed in eclamptic patients together with severe preeclamptic patients. Lower values were found in mild preeclamptic patients. Studied groups presented significant higher values of endothelial microparticles compared with controls (P < .05). When linear regression was performed, factors that significantly affected endothelial microparticles values were: uric acid, 24-hour proteinuria, transaminases and platelet count (P < .05).

* Autor para correspondencia. Correo electro´nico: [email protected] (E. Reyna-Villasmil). ˜ a, S.L. Todos los derechos reservados. 0025-7753/$ – see front matter ß 2010 Elsevier Espan doi:10.1016/j.medcli.2010.07.026

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Conclusions: The findings of this research showed that eclamptic and preeclamptic patients had higher endothelial microparticles values than normotensive pregnant women. ˜ a, S.L. All rights reserved. ß 2010 Elsevier Espan

Introduccio´n La hipertensio´n durante el embarazo tiene una marcada influencia en la morbimortalidad materna y fetal. Existe evidencia de que la alteracio´n en la invasio´n trofobla´stica en las arteriolas ˜ a un papel importante en la espirales maternas desempen patogenia1,2. La preeclampsia aparece en dos fases: fase preclı´nica, caracterizada por invasio´n insuficiente de las arterias espirales maternas por el citotrofoblasto, llevando a hipoxia placentaria y, posteriormente, aumento de la produccio´n de factores placentarios en respuesta a la hipoxia, secretados por el trofoblasto. Este defecto local lleva a la segunda fase, donde se aprecian la aparicio´n de hipertensio´n, proteinuria, alteraciones de la coagulacio´n y otras alteraciones orga´nicas secundarias a la disfuncio´n endotelial3-5. ˜ as vesı´culas de membranas Las micropartı´culas son pequen liberadas desde las membranas plasma´ticas hacia el espacio extracelular6,7. Diferentes tipos celulares como las ce´lulas B, ce´lulas T, monocitos y ce´lulas endoteliales liberan micropartı´culas tanto in vivo como in vitro8,9. La formacio´n de micropartı´culas es una funcio´n de las ce´lulas normales7, pero esta´ incrementada en condiciones que producen estre´s celular, apoptosis o alteracio´n de la viabilidad celular8,10. ˜ os recientes se ha generado un creciente intere´s por el En an estudio de las micropartı´culas, no so´lo por sus propiedades procoagulantes, sino tambie´n por su papel en los procesos inflamatorios y su capacidad para afectar directamente las funciones endoteliales11. Ma´s au´n, las micropartı´culas son un componente importante en la placa aterosclero´tica12. El aumento de la liberacio´n de las micropartı´culas endoteliales (MPE) se ha documentado en pacientes con diferentes enfermedades vasculares incluyendo lupus y sı´ndrome coronario agudo8,13,14. Se han encontrado cantidades elevadas de MPE circulantes en pacientes con hipertensio´n grave y estas concentraciones se correlacionan con la presio´n arterial, lo cual sugiere un posible papel patoge´nico de estas micropartı´culas en las lesiones orga´nicas causadas por la hipertensio´n15. Gonza´lez-Quintero et al16 demostraron un aumento significativo en el nu´mero de MPE en las pacientes con preclampsia, lo cual apoyarı´a la teorı´a de la lesio´n endotelial en la patoge´nesis de la preeclampsia. Hasta la fecha no se conocen informes sobre el papel de las micropartı´culas en las pacientes con diferentes formas de preeclampsia y con eclampsia. El objetivo de la investigacio´n fue comparar los valores de micropartı´culas endoteliales en pacientes con preeclampsia, eclampsia y embarazadas normotensas controles.

Material y me´todo Este estudio de casos y controles se realizo´ entre julio de 2007 y noviembre de 2009 en el servicio de Obstetricia del Hospital Central ‘‘Dr. Urquinaona’’ en Maracaibo, Venezuela. El Comite´ de E´tica del hospital aprobo´ el estudio y se obtuvo consentimiento por escrito de todas las pacientes. Se incluyeron 30 pacientes con preeclampsia leve (grupo A), 30 pacientes con preeclampsia grave (grupo B) y 30 pacientes con eclampsia (grupo C). Ninguna de las pacientes con preclampsia presento´ sı´ndrome HELLP. El grupo control fue seleccionado por tener edad e ı´ndice de masa corporal similar con los grupos en estudio y consistio´ en 35 embarazadas normotensas (grupo D). So´lo se incluyeron pacientes nulı´paras.

La preeclampsia leve se definio´ como la presio´n arterial sisto´lica de 140 mm Hg o ma´s o presio´n arterial diasto´lica de 90 mm Hg o ma´s confirmada por 6 o ma´s horas de diferencia, mientras que la proteinuria se definio´ como 300 mg o ma´s de proteı´na en una muestra de 24 horas, o 1 o 2 cruces de proteinuria en un examen cualitativo despue´s de las 20 semanas de gestacio´n. La preeclampsia grave se definio´ si la presio´n arterial diasto´lica por encima de 110 mm Hg o presio´n arterial sisto´lica de 160 mm Hg o ma´s, junto con 3 cruces de proteinuria en un examen cualitativo o por lo menos 3 g en una muestra de orina de 24 horas, presencia de cefalea, alteraciones visuales, dolor abdominal, oliguria (menos de 500 ml/24 horas), hiperbilirrubinemia, elevacio´n de las concentraciones se´ricas de creatinina (mayor de 1,0 mg/dl), trombocitopenia (menos de 150.000/mm3) y elevacio´n de las concentraciones de las transaminasas despue´s de las 20 semanas de gestacio´n. La eclampsia se definio´ como la aparicio´n de convulsiones o coma en pacientes con signos y sı´ntomas de preeclampsia. La presio´n sanguı´nea se midio´ en posicio´n sentada despue´s de 15 minutos de descanso. Los criterios de exclusio´n fueron antecedentes de enfermedad hipertensiva preexistente, enfermedad cardiaca o renal, diabetes mellitus y embarazo mu´ltiple. Las muestras de sangre fueron tomadas en todas las pacientes antes del parto y en los grupos en estudio inmediatamente despue´s del diagno´stico. Antes de tomar las muestras de sangre para la determinacio´n de MPE, se tomaron 5 ml de sangre y fueron descartados. Despue´s se tomaron 5 ml de sangre y se colocaron en tubos de vidrio con citrato de sodio para ser procesadas en los siguientes 60 minutos. El plasma pobre en plaquetas se separo´ de la sangre completa en la hora siguiente a la toma mediante centrifugacio´n a 1.500 g durante 10 minutos. Para la determinacio´n de las MPE, 50 microlitros de plasma pobre en plaquetas se centrifugaron a 20.000 g durante 30 minutos y posteriormente se incubaron con 4 microlitros de anticuerpo monoclonal conjugado con ficoeritrina para CD31 y 4 microlitros de anticuerpo monoclonal conjugado con isotiocianato de fluoresceı´na para CD42 durante 20 minutos. Las muestras fueron diluidas con 0,5 ml de solucio´n salina buffer de citrato-fosfato y posteriormente analizadas con citometrı´a de flujo (Citometro de flujo Coulter EPICS XL). El discriminador fue fijado por la FL-2 a una tendencia predeterminada de FL para incluir todas las micropartı´culas CD31+. Posteriormente, las regiones de las MPE se seleccionaron de aquellas ubicadas en la seccio´n FL1 (CD42) comparado con la FL2 2 (CD31). Las MPE se definieron como aquellas micropartı´culas de ˜ o menor de 1,5 mm y estaban marcadas positivamente para taman CD31 y con negatividad para CD42. Los datos se presentan como valores promedios (desviacio´n esta´ndar). El ana´lisis estadı´stico entre los grupos se realizo´ con la prueba de ANOVA con post-prueba de Dunnett para comparar las caracterı´sticas demogra´ficas, el promedio de presio´n arterial y los valores de MPE entre los grupos, tomando como controles a las pacientes normotensas (grupo D). Los coeficientes de correlacio´n entre las MPE y los para´metros de laboratorio se evaluaron usando la prueba de Pearson. Se evaluaron los coeficientes de correlacio´n usando el ana´lisis de regresio´n lineal. Se considero´ p < 0,05 como estadı´sticamente significativo. Resultados Las caracterı´sticas generales de las pacientes de los cuatro grupos se muestran en la tabla 1. No se encontraron diferencias significativas con relacio´n a la edad materna y el ı´ndice de masa

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524 Tabla 1 Caracterı´sticas generales

˜ os) Edad materna, (an Edad gestacional, semanas I´ndice de masa corporal, kg/m2 Peso del recie´n nacido, kg Presio´n arterial sisto´lica, mm Hg Presio´n arterial diasto´lica, mm Hg

Grupo A Preecla´mpsicas leves (n = 30)

Grupo B Preecla´mpsicas graves (n = 30)

Grupo C Ecla´mpsicas (n = 30)

Grupo D Controles (n = 35)

20,40 37,03 27,93 2,84 136,01 97,65

20,17 34,17 27,41 2,31 152,37 110,34

21,67 34,73 27,17 2,04 142,30 112,34

21,37 37,67 27,65 3,25 104,92 73,95

(2,23) (1,78) (1,18) (0,29)* (6,78) * (5,06) *

(2,56) (1,39)* (1,22) (0,35)* (7,77) * (6,07) *

(3,24) (1,98)* (0,87) (0,30)* (13,31) * (6,97) *

(1,81) (1,78) (0,82) (0,46) (6,59) (7,71)

Valores expresados como media (DE). * p < 0,05 comparado con los controles.

corporal entre los controles y los grupos en estudio (p = ns). Se encontraron diferencias estadı´sticamente significativas entre los controles y los tres grupos de estudio con respecto al peso de los recie´n nacidos, edad gestacional y los valores promedio de presio´n arterial sisto´lica y diasto´lica (p < 0,05). Las concentraciones de los para´metros de laboratorio en cada uno de los grupos se muestran en la tabla 2. Los valores ma´s altos de las MPE se observaron en el grupo de pacientes ecla´mpsicas (media de 18.309 [4.610] MPE/ml) junto con las preecla´mpsicas graves (media de 15.655 [4.351] MPE/ml). Se encontraron valores ma´s bajos en las preecla´mpsicas leves (media de 11.868 [2.336] MPE/ml). Los tres grupos de estudio presentaron valores de MPE significativamente ma´s altos al compararlos con los controles normotensos sanos (media de 5.833 [1.129] MPE/ml; p < 0,05; fig. 1). Las pacientes con preeclampsia grave presentaron las mayores concentraciones de hemoglobina de los 4 grupos estudiados, siendo esta diferencia estadı´sticamente significativa comparada con los controles (p < 0,05). Las preecla´mpsicas graves y las ecla´mpsicas presentaron valores mas altos de transaminasas, deshidrogenasa la´ctica y a´cido u´rico comparado con los controles (p < 0,05; tabla 2). Los valores promedio de plaquetas fueron significativamente menores en los 3 grupos de estudio comparado con los controles (p < 0,05). Al correlacionar las MPE con los diferentes para´metros de laboratorio en las pacientes con preclampsia y eclampsia, se observo´ una correlacio´n positiva, fuerte y significativa con a´cido u´rico (r = 0,724; p < 0,05), proteinuria (r = 0,712; p < 0,05); positiva, moderada y significativa con alanino-transaminasa (ALT) (r = 0,648; p < 0,05), deshidrogenasa la´ctica (r = 0,636; p < 0,05), aspartato-transaminasa (AST) (r = 0,635; p < 0,05), y una correlacio´n negativa, moderada y significativa con la concentracio´n de plaquetas (r = -0,577; p < 0,05). Al realizar el ana´lisis de regresio´n lineal (tabla 3), se encontro´ que el factor que afectaba significativamente la concentracio´n de MPE fue el a´cido u´rico (p < 0,05).

Discusio´n Los resultados de esta investigacio´n demuestran que las pacientes ecla´mpsicas y preecla´mpsicas tienen valores ma´s altos de MPE comparado con embarazadas normotensas. Tambie´n se demostro´ que los valores se correlacionan de forma positiva con las concentraciones de a´cido u´rico y la proteinuria, y de forma negativa con el nu´mero de plaquetas. Estos resultados demostrarı´an que existe una asociacio´n entre la preclampsia - eclampsia y las concentraciones de las MPE. La disfuncio´n endotelial es un elemento fundamental en el desarrollo y progresio´n de la preeclampsia. Sin embargo, los mecanismos involucrados en el desarrollo de la lesio´n endotelial y su efecto sobre las manifestaciones clı´nicas son complejos y escasamente comprendidos1. A pesar que diferentes informes han propuesto que la alteracio´n de la funcio´n endotelial en la preeclampsia es secundaria a la alteracio´n en la expresio´n de la sı´ntesis de o´xido nı´trico, alteraciones en la funcio´n de la endotelina-1 y alteracio´n del balance entre la prostaciclina y el ˜ o endotelial in vivo continua tromboxano, la determinacio´n del dan siendo un reto4. Las MPE fueron descritas inicialmente por Hamilton et al17, quienes demostraron que un complejo entre la membrana y el complemento (C5b-9) ataca las ce´lulas endoteliales de la vena umbilical humana produciendo la liberacio´n de micropartı´culas derivadas de las membranas. Estas partı´culas son menores de 1,5 micrones de dia´metro y presentan sitios de unio´n para el factor V activado. Posteriormente se demostro´ que las MPE se liberan in vitro de las ce´lulas endoteliales de la vena umbilical humana despue´s de la exposicio´n al factor de necrosis tumoral alfa e interleucina 1 beta13. A pesar del creciente conocimiento en la investigacio´n de las micropartı´culas, se conoce poco sobre el papel de las micropartı´culas derivadas del endotelio en la patoge´nesis de las enfermedades cardiovasculares y en la disfuncio´n de las ce´lulas ˜ o, pero endoteliales18. Las MPE representan un nu´mero pequen

Tabla 2 Para´metros de laboratorio Promedio (desviacio´n esta´ndar)

Grupo A Preecla´mpsicas leves (n = 30)

Grupo B Preecla´mpsicas graves (n = 30)

Hemoglobina, g/dl Plaquetas, n/mm3 AST, UI/dl ALT, UI/dl LDH, UI/dl Creatinina, mg/dl Acido u´rico, mg/dl Proteinuria, gramos en 24 horas Micropartı´culas endoteliales, n/mL

10,3 199.000 31,3 20,8 614,8 0,8 5,9 1,7 11.868

11,9 149.000 133,1 148,4 1169,3 0,9 7,1 4,6 15.655

(1,0) (29.914)* (10,0) (5,0) (97,6) (0,2) (1,1)* (0,6)* (2.336)*

(1,6)* (41.262)* (46,3)* (46,9)* (181,1)* (0,6) (1,5)* (0,8)* (4.351)*

Valores expresados como media (DE). ALT: alanino aminotransferasa; AST: aspartato aminotransferasa; LDH: lacticodeshidrogenasa. * p < 0,05 comparado con los controles.

Grupo C Ecla´mpsicas (n = 30)

Grupo D Controles normotensas (n = 35)

9,4 138.343 170,7 137,9 1733,8 1,0 8,6 6,2 18.309

10,1 252.000 23,8 18,9 531,8 0,7 3,6 0,2 5.833

(0,9) (28.945)* (60,3)* (33,1)* (641,2)* (0,3)* (0,9)* (1,1)* (4.610)*

(1,5) (32.335) (5,1) (0,4) (64,0) (0,2) (0,4) (0,1) (1.129)

[()TD$FIG]

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30000 * *

Particulas endoteliales, x µL

25000

20000 * 15000

10000

5000 * p < 0,05 comparado con el grupo D 0 Grupo A

Grupo B

Grupo C

Grupo D

Figura 1. Concentraciones de micropartı´culas endoteliales por grupos. Tabla 3 Ana´lisis de regresio´n entre las micropartı´culas endoteliales y los para´metros de laboratorio

Hemoglobina Plaquetas AST ALT LDH Creatinina A´cido u´rico Proteinuria

Cambio de las concentraciones de micropartı´culas endoteliales por variacio´n de las variables independientes

p

436,8 -0,008 0,451 3,781 1,856 1661,1 992,4 389,2

ns ns ns ns ns ns <0,05 ns

ALT: alanino aminotransferasa; AST: aspartato aminotransferasa; LDH: lacticodeshidrogenasa; ns: no significativo.

importante, de todos los tipos de micropartı´culas circulantes6,15,19. Este nu´mero puede variar en diferentes enfermedades cardiovasculares e inflamatorias, reflejando la interaccio´n entre los procesos patolo´gicos y el endotelio19,20. Tambie´n se ha demostrado que las MPE circulantes son un marcador de preeclampsia21 y esta´n elevadas en pacientes con sı´ndromes coronarios agudos8 e hipertensio´n severa15. Ma´s au´n, las MPE pueden afectar directamente el endotelio, afectando sus funciones11,22. Cuando el nu´mero de MPE es alto, e´stas se convierten en un factor importante en la fisiopatologı´a de la enfermedad, afectado directamente el endotelio y otras ce´lulas circulantes. Se ha demostrado que estas se pueden unir y activar los monocitos y facilitar su transmigracio´n a trave´s del endotelio20. Se ha demostrado que las MPE obtenidas de preecla´mpsicas producen una alteracio´n significativa en la relajacio´n dependiente del ˜ os vasos in vitro22. endotelio de grandes y pequen La preeclampsia es un estado de estre´s oxidativo e inflamacio´n5 que puede incrementar la formacio´n de radicales libres, lo cual desactiva el o´xido nı´trico y reduce su disponibilidad a las ce´lulas efectoras. Tambie´n se ha demostrado que los efectos inducidos por las MPE esta´n relacionados con un incremento en la produccio´n del anio´n supero´xido 4, por lo que puede reducir la disponibilidad de o´xido nı´trico. Esta hipo´tesis parece ser consistente con la reduccio´n de las concentraciones circulantes de nitrosamina en las preecla´mpsicas, considerado como un buen marcador de la formacio´n de peroxinitritos endoge´nos y disminucio´n de la disponibilidad de o´xido nı´trico22.

Los valores de MPE esta´n elevados significativamente en pacientes con preeclampsia y eclampsia comparados con controles sanos. Los resultados de esta investigacio´n son similares a los descritos por Gonza´lez-Quintero et al23. Esta investigacio´n tambie´n demostro´ que las pacientes con eclampsia y diferentes tipos de preeclampsia presentan valores significativamente ma´s altos, lo cual se relaciona con la gravedad de la enfermedad. Al igual que lo referido en la presente investigacio´n, Preston et al15 encontraron un fuerte incremento de las MPE en sujetos no embarazados con hipertensio´n severa comparado con sujetos con hipertensio´n leve y normotensos. A diferencia con lo anteriormente comentado, y contrastando los resultados de la investigacio´n, Bretelle et al21 no encontraron diferencias significativas en las MPE entre las pacientes con preeclampsia comparado con las embarazadas normales. La presencia de un estado inflamatorio en la preeclampsia puede llevar a insulinorresistencia y disfuncio´n endotelial4. Sin importar el mecanismo, las micropartı´culas pueden ser una causa de disfuncio´n endotelial, pero tambie´n pueden ser una conse˜ o, debido a que son capaces de inducir cuencia de este dan disfuncio´n endotelial y pueden ser formadas y liberadas de ce´lulas activadas por mediadores inflamatorios, como las citocinas6,11,12. La correlacio´n observada en los resultados de la investigacio´n entre los valores de MPE y las concentraciones de a´cido u´rico y las enzimas hepa´ticas observadas en esta investigacio´n sugiere que la gravedad de la preeclampsia es probablemente indicativa de la lesio´n endotelial. La asociacio´n positiva con la proteinuria demuestra la relacio´n entre la gravedad de la preeclampsia, determinada por la intensidad de la proteinuria y la elevacio´n de las micropartı´culas23. Esta asociacio´n puede ser indicativa, no so´lo de la alteracio´n endotelial, sino del estado del endotelio renovascular. La endoteliosis glomerular, una lesio´n caracterı´stica de la preeclampsia, representa la severidad de las manifestaciones clı´nicas y las alteraciones morfolo´gicas renales que van en paralelo a las alteraciones endoteliales23,24. Otro hallazgo importante fue la correlacio´n negativa observada entre las MPE y las plaquetas. Los valores se elevan durante la fase activa de la pu´rpura trombo´tica trombocitope´nica (PTT) y ˜ o endotelial en la PTT disminuyen durante la remisio´n13. El dan promueve la activacio´n plaquetaria y la formacio´n de trombos ricos en plaquetas en la microcirculacio´n llevando a trombocitopenia severa, anemia hemolı´tica microangiopa´tica y disfuncio´n transitoria del sistema nervioso central25. En la preeclampsia y la

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eclampsia tambie´n se produce trombocitopenia, activacio´n plaquetaria y anemia hemolı´tica. Hasta la fecha, no se conoce ninguna investigacio´n que suministre datos sobre los valores de MPE en pacientes con eclampsia. Los resultados de esta investigacio´n demuestran que las ecla´mpsicas presentaron valores significativamente superiores comparados con las preecla´mpsicas y las embarazadas normotensas. Este hallazgo podrı´a ser explicado porque, aunque la eclampsia es un cuadro ma´s grave que la preeclampsia, los cambios fisiopatolo´gicos de ambos cuadros clı´nicos son similares. En conclusio´n, los hallazgos de esta investigacio´n demuestran que las pacientes ecla´mpsicas y preecla´mpsicas presentaron valores de MPE ma´s altos que las embarazadas normotensas. Conflicto de intereses Los autores declaran no tener ningu´n conflicto de intereses Bibliografı´a 1. Myatt L, Webster R. Vascular biology of preeclampsia. J Thromb Haemost. 2009;7:375–84. 2. Gilbert J, Ryan M, LaMarca B, Sedeek M, Murphy S, Granger J. Pathophysiology of hypertension during preeclampsia: linking placental ischemia with endothelial dysfunction. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2008;294:H541–50. 3. Medina J, Medina N. Diferencias y similitudes de la preeclampsia y la hipertensio´n gestacional. Ginecol Obstet Mex. 2005;73:48–53. ˜ o C, Torres D. Inmunologı´a, inflamacio´n y preeclampsia. Rev 4. Reyna E, Bricen Obstet Ginecol Venez. 2009;69:97–110. 5. Medrano J, Yahuaca P, Presno M, Alvarado J. Grado de estre´s oxidativo y cambios histolo´gicos placentarios durante la preeclampsia. Ginecol Obstet Mex. 2008;76:319–26. 6. Dignat-George F, Camoin-Jau L, Sabatier F, Arnoux D, Anfosso F, Bardin N, et al. Endothelial microparticles: a potential contribution to the thrombotic complications of the antiphospholipid syndrome. Thromb Haemost. 2004;91:667–73. 7. Hugel B, Martı´nez M, Kunzelmann C, Freyssinet JM. Membrane microparticles: two sides of the coin. Physiology (Bethesda). 2005;20:22–7. 8. Morel O, Pereira B, Averous G, Faure A, Jesel L, Germain P, et al. Increased levels of procoagulant tissue factor-bearing microparticles within the occluded coronary artery of patients with ST-segment elevation myocardial infarction: role of endothelial damage and leukocyte activation. Atherosclerosis. 2009;204: 636–41. 9. Berckmans R, Neiuwland R, Bo¨ing A, Romijn F, Hack C, Sturk A. Cell-derived microparticles circulate in healthy humans and support low grade thrombin generation. Thromb Haemost. 2001;85:639–46.

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